系统性红斑狼疮 是多系统受累的自身免疫性疾病, 病因至今未明,一般认为与遗传、感染、药物、日光、寒冷、 内分泌失调、精神因素、创伤等有关。我国患病率达 70.4/10万,患病人数达百万之多。本病病死率较高,60年代5 年存活率69%,目前5年和10年存活率可达98%和74%。冶疗 上,现代医学以肾上腺皮质类固醇激素和免疫抑制剂为主,配 合非甾体类抗炎药,抗疟药及血浆置换,全身淋巴细胞放射等 治疗药物及方法。但长期大量使用激素及免疫抑制剂,不可避 免地出现消化性溃疡、出血,柯兴氏综合征,高血糖,高血脂, 动脉粥样硬化,骨质疏松以及肝脏、血液系统、生殖系统损害 及感染等毒副作用和合并症。有报道,西药明显的毒副作用及 其所致免疫抑制状态下的感染已跃居的第一死因。
一、诊疗现状
对于的病因病机,大致有二种认识。①外感说:感受 阳毒之邪,且可夹湿夹瘀致病;或热毒瘀结所致;或风毒外侵, 瘀血内结;或风寒湿之气杂至形成五体痹,病久内舍脏腑,成 为脏腑痹。②内伤说:禀赋不足,肝肾阴虚,邪火内生,气血 瘀阻而病。好发于女性,内伤七情是主要原因,劳倦、内伤是 诱发加重因素。③内外合邪说:素体不足,后天失调,或感受六淫邪毒,内外合邪,表里同病,多脏俱损。禀赋不足,脏腑 失调是基础,饮食、劳倦、情志内伤、外感六淫是病因,邪热 瘀毒痹阻血络,侵及脏腑,本虛标实,虚实错杂是病机特点, 肾虛瘀毒是病机关键。临床以内外合邪说多见。
对于SLE的治疗,目前分为专方专药治疗和辨证分型论治。 前者用药大多属清热解毒、凉血化瘀、疏肝健脾、祛风除湿、 蠲痹通络、扶正补虚、标本兼顾之品。鉴于本病临床表现的复 杂性,个体差异较大,多数学者以后者为法冶疗,其中热毒炽盛、阴虚内热、肝肾阴虚、脾肾阳虛四型基本公认,还有心脾 两虚、肝郁气滞、风湿热痹、气阴两伤等型。1993年卫生部颁 发《屮药新药治疗红斑狼疮的临床研究栺导原则》中分为热毒 炽盛、阴虚内热、肝肾阴虚或肾阴亏损、邪热或瘀热伤肝,脾肾阴虛、风湿热痹6型。1994年国家中医药管理局发布《中医 病证诊断疗效标准》中,辨证分为热毒炽盛、气阴两伤、脾肾 阳虛、脾虚肝旺、气滞血瘀五型。临床报道总体有效率在85% ~95%之间。就目前临床实际情况而言,中药的使用大多在激 素及免疫抑制剂基础上,其作用在于减少激素用量,停用免疫 抑制剂,但不能完全取代激素,减轻西药的毒副作用,较快地 改善症状,降低死亡率,提卨患者生存质量。
二、病因病机
祖国医学对本病尚无专门的病名,根据皮损特征分别称为 “鬼脸疮”、“蝴蝶丹”、“红蝴蝶疮”、“口晒疮”、“马缨丹”等, 合并内脏损害则随证命名为“水肿” “痹证”、“虚劳”、“胁痛" 等,至1994年6月中医行业标准中命名“系统性红蝴蝶疮”,能 够全方位地反映疾病的多样性。“
本病好发于育龄期妇女,此阶段精气充足,天癸正盛,生机蓬勃。若有疾病产生,必先因正虚于内,复感邪于外,正邪相争,正不胜邪。正如《内经》云:“风雨寒热,不得虚,邪不 能独伤人”。本病内因责之先天不足,肝肾亏损,卫外不固。肝 肾同居下焦,肝藏血,肾藏精,精血々:生而肝肾同源。故先天 不足本于肝肾。肾为先大,一身元气之根;脾为后天,气血生 化之源,气血之化生尚需肾气的推动。肾气不充,无以滋养后天,使源于下焦,生于中焦,出于上焦的卫气虚少,失于固表, 招引外邪,即风、寒、湿、热内侵,正邪交争而发病。
风邪致病有善行而数变的特点,而SLE的产生与风邪作祟 有关,故疾病之转变规律不定,兼证变化多端。总体从病程来 看,病邪首犯肌表,侵及关节,由表及里,从上焦至下焦,累 及脏腑。若素体火旺,感受风热湿之邪,病从热化,外热内火, 交相成毒,燔灼营阴,损阴竭精,津枯血瘀,阴损及气,气虛生湿,湿邪化热,湿热蕴结,复伤气阴;或激素治疗,“毒”邪 被解,气阴耗伤,助生湿热;进而肝肾亏极,阴阳俱虚,湿瘀 相随。若先天不足,后天亦弱,感受风寒湿之邪,病从寒化, 阳气被遏,脾气更虛,水湿内盛,激素治疗,助湿生热,湿邪 耗气,热邪伤阴,气阴两虚,阴损及阳,阴阳俱衰,湿热蕴结, 血脉不利,成为虚中挟实证。
兼证变化:风湿热毒,侵及肌表,皮损红痒。寒湿之邪,闭阻络脉,关节疼痛,四末不温,青紫花斑。热毒稽留,耗气伤阴,心肺受累,低热持续,心悸不宁。阴虚动风,虚阳上扰,冲于巅顶,攻及心包,蒙闭清窍,神识不清,抽搐发作。毒邪伤肾,下关不固,精微外泄,尿蛋白持续。肝肾亏损,精血枯少,脱发不止。阴损及阳,脾肾阳虚,寒水内盛,泛溢周身,发为水肿。水积两胁,肺气不降或水气上逆,凌心射肺则见咳喘气短,不能平卧。进而阴阳俱衰,肾损至极,气化不行,浊毒内滞,毒瘀互结,复损它脏,因虚致实,因实致虚,虚虛实实,病进因竭。
综而述之,SLE发病之内因是先天不足,肝肾亏损,卫外不 固;外因是风、寒、湿、热之邪。基本病机是气阴两虚,津枯 血瘀,兼挟湿热。风、热、毒、湿、瘀、虚是本病的特点。正 虚存在于本病的始终,且风、热、毒、湿、瘀、虚的轻重偏颇, 决定了病势的衍变和疾病的转归。
三、分型论治
1.气阴两虚型不规则低热或持续发热,手足心热,胸闷 气短,心悸心烦,动则加剧,肢软无力,自汗盗汗,颜面浮红, 或皮损暗红,舌红、苔薄,脉细数。多属亚急性期。治法: 益气养阴,解毒修损。方药:生脉散加味(西洋参、五味子、 麦冬、青蒿、白薇、地骨皮、秦艽、银柴胡、龟板、鳖甲、生 地、赤芍、丹皮、沉香〈后下〉、三七、西红花〈冲〉)。解毒丹Ⅱ号(生地、赤芍、丹皮、紫草、土茯苓、生薏仁、珍珠粉、浙贝母、白芷)共打粉,3次每日,随汤药冲服。
2,脾虚气滞型 神疲乏力,纳呆少食,脘腹胀满,食后加 重,矢气则舒,口中粘膩,面色萎黄,皮损淡红,舌淡胖、苔 薄腻,脉濡滑。治法:健脾益气,理气消胀。方药:芪薏四君 汤加味(生黄芪、生薏仁、党参、白术、茯苓、甘草、厚朴、 清半夏、沉香、生姜、大腹皮、莱菔子、砂仁、鸡内金、生山楂)。
3,阴虚火旺型 两胁胀痛,头昏耳鸣,失眠头痛,心烦易 怒,手足心热,脱发明显,皮损紫暗,月经不调,舌紫红绛或 有瘀斑,少苔或黄腻,脉细弦。多属合并高血压、狼疮性肾炎 (非肾病)者。治法:滋养肝肾,潜镇泻火。方药:枕中丹加味 〔龟板、远志、菖蒲、生龙骨、龙胆草、丹皮、焦栀、柴胡、白芍、当归、云芩、白术、磁石、菊花、川牛膝、枸杞〉。
4,脾肾阳虚型 眼睑、下肢浮肿,胸脘满闷,腹胀屎少, 腰膝酸软,口干不渴,面热股冷,甚则尿闭,精神疲惫,面色 无华,舌淡胖、苔腻水滑,脉沉细。多属SLE合并肾病综合征 或肾功不全者。治法:温肾健脾,行气利水。方药:真武汤加 味〈附片、茯苓、白术、白苟、生姜、桂枝、生黄芪、西洋参、 生薏仁、白茅根、泽泻、车前于、沉香、三七、西红花〉。
5热毒炽盛型 高热口渴,烦躁抽搐,神昏谵语,唇红口 糜,牙龈肿痛,皮损潮红,多处散发或密布,周身酸痛,大便 秘结,小便短赤,舌红绛、苔黄燥或腻,脉洪数或细数,多属 急性期,或并脑病者。治法:清解热毒,凉血养阴,通腑泻热。方药:清瘟汤加味〔桑叶、芦拫、生石膏、生甘草、银花、 连翘、生地、赤芍、丹皮、紫草、青黛、青蓠、龟板、鳖甲、 生大黄〈后下〉、芒硝〈冲服〉、川牛膝、厚朴〕解毒丹I号(牛黄、羚羊角、冰片、薄荷脑、玳瑁、珍珠、金石斛、西洋 参)共打粉,3次/日,随汤药冲服。
湿热壅盛型 午后低热,腹胀纳呆,四肢沉困,头重如裹,口苦粘腻,渴不欲饮,尿赤热痛,舌红、苔黄厚膩,脉滑数。多属SLE恢复期并狼疮性肾炎者。治法:清热利湿,健脾 化湿。方药:黄芩滑石汤加味〈黄芩、滑石、茯苓、渚苓、大 腹皮、白蔻仁、通草、桑枝,厚朴、清半夏、苍术、白术、沉 香、生薏仁、泽泻、车前子、白茅根〉。
气血瘀滞型皮损紫暗,经久难退,周身易出紫癜,手足紫绀,甲周花斑,网状青斑,月经不至,或量少、色暗、关节疼痛,固定不移,舌有紫气,或瘀斑,脉沉涩迟。治法:行气活血。方药:活血组药〔沉香、三七、西红花、丹参、川芎、地龙〕。偏寒者,温通血脉,当归四逆汤加味;偏气虚者,益气活血,补阳还五汤加味;关节疼痛不移者.活血镇痛饮加味 (廿松、土鳖虫、苏木、降香、细辛、乳香、没药〉。
本病变证多端,兼证纷杂,以上诸型常非单一存在,多见交错致病’辨证分型不可强求,洽疗仍以“辨”最为要紧,应 灵活掌握。
四、合并症的治疗
狼疮性肾炎是SLE最常见、最主要的并发症之一,也是在 我们接诊的众多患者的第一病变,多经激素及免疫抑制剂治疗, 处于亚进行期和休止期,据临床经验,肾功正常期,以气阴两 虚,肝火上炎型和脾肾两虚,湿瘀阻滞型多见。前者尿蛋白( + -- ++),24小时尿蛋白小于3.5g治以益气养阴,清热降 火。方药:生黄芪、白术、防风、秦艽、青蒿、白薇、地骨皮、 银柴胡、龟板、鳖甲、远志、菖蒲、生龙骨、川牛膝。后者尿 蛋白超过(+++,24)小时尿蛋白定量大于3.5g,治以益肾 健脾,化湿行瘀。方药:生黄芪、生薏仁、党参、白术、茯苓、 甘草、丹参、川芎、地龙、泽泻、白茅根、车前子、杜仲、川 断、云故纸、骨碎补。若浮肿消退,湿邪渐去,尿蛋白持续, 加莲须、芡实、金樱子、锁阳,益肾摄精微;蛋白尿日久,阴 阳两虚,加龟板胶、鹿角胶、阿胶、鱼鳔胶,阴阳双补,养血 益精;肾功不正常期,肾阳衰微,浊毒上逆,肾功失代偿,酸 中毒,血肌酐,尿素氮水平增高,舌淡、苔白腻,脉沉细。治 以温阳利水,和胃降逆。方药:制附子、茯苓、白术、白芍、 生姜、半夏、苏叶、黄连、竹茹、红参、生芪、生大黄。灌肠 方:生大黄、白芍、甘草、芒硝、附片,煎汁250ml,高位保留 灌肠,1次/日。
狼疮性心肌炎病人常见心悸阵作,心神不宁,气难以续,动则加剧,甚则心动悸,脉结代。属心之气阴耗伤,心失所养,治以益气养心,用炙甘草汤。
狼疮性肝病患者常见两胁不适,或胀或痛,纳呆少食,大便不调。属肝气不舒,肝阴不足。治以疏肝气,养肝阴,用四逆散或逍遥散,加川楝子、郁金、金石斛、当归、生地等。
狼疮性脑病在急性发作期,多为热毒炽盛证,在辨证基础上加用北京同仁堂安宫牛黄丸1丸,3次/日,口服,清心开窍; 或解毒丹I号,量少而精,频频服之,固护气阴,防止动风; 后遗症期,则以益气活血通络法,补阳还五汤加减。
胸膜炎者饮停胸胁,可见咳喘痰多,色白易咯,呼吸气短,不能平卧。证属心肺气虚,饮停胸胁,脾湿不运,治以泻肺逐水,健脾化痰,益气利水,标本兼固。临床可用二陈汤合三子养亲汤、生脉散。
狼疮性关节炎类似于类风湿,起始以手、足、肘、膝等全身关节游走性疼痛为主,后期则疼痛固定不移,局部无红肿,较为顽固。此属风寒闭阻血脉,治以活血祛瘀,散寒通脉。自拟活血镇痛饮,由甘松、土鳖虫、细辛、苏木、降香组成,痛甚则加乳香、没药、血竭,属热者加忍冬藤、通草、桑枝、秦艽。
雷诺氏征(小血管炎)可见四末青紫花斑,甲周青紫,属寒凝血滞,脉络不通。治以温通血脉,用当归四逆汤加人参、鹿茸。
脱发严重者属肝肾精亏,加用桑椹、首乌、黑豆、黑芝麻,滋肝肾而养乌发。
情绪失常情志不遂者加用逍遥散或四逆散,疏理气机;月经紊乱错后、量少、色暗者加丹参、川芎、地龙、桃仁、泽兰,活血行经,调理冲任。感受外邪发热重而恶寒轻者加清瘟汤,桑叶、芦根、生石膏、生甘草,疏风清热;咳嗽、咯痰久不愈者,予杏苏二陈汤或浙贝母、远志、细辛、天竺黄,化湿痰,清热痰;阳虚而外感风寒者,选麻黄附子细辛汤,扶阳解表; 表虚易感者,用玉屏风散,益气固表。
另外,红斑狼疮患者中尚苻不少合并皮肤病的改变,若皮损鲜红或喑红,高出皮肤,瘙痒不甚者,治以清热凉血,解毒修损。方用解毒丹Ⅱ号,若因外界因素过敏,皮损瘙痒甚者,在上方基础上加蝉蜕、浮萍、胡麻仁、地肤子,祛风清热。
五、扶正祛邪重脾胃
“正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”。风、热、 毒、瘀、湿、虚的轻重偏颇,决定了病势的衍变,证型的相互 转化。虚实相兼的病现特点决定了扶正与祛邪并举是其治疗大 法。在较长的治疗周期中,根据正邪消长变化,在辨证与辨病 的基础上,益气、养血、滋阴、温阳、健脾、调肝、祛风、解毒淸热、活血化瘀九大治法,相须为用,补气不忘行气,养血 不忘疏络,养阴不忘扶阳、清热,温阳不忘和阴、利湿,结合 脏腑之间相互影响,补虚泻实,协调互补,使机体达到一种新 的平衡状态。现代药理研究证明,益气温阳类药有类皮质激素 样作用,提高低下的肾上腺皮质功能,对抗肾上腺萎缩,非特 异性地增强机体免疫功能。滋阴药能显著减少大剂量激素的副 作用。清热解毒、活血化瘀则能调整免疫功能,改变异常免疫 状态,抗炎抗凝,促进微循环,改善肾血流量,促进肾功能恢 复,减轻免疫异常造成的内脏损害。祛风胜湿药大多有调节自 身免疫功能、抗炎镇痛、抗风湿作用。
鉴于虚实相挟,兼证纷杂,病程长久,要取得较好的疔效,长期服药是必然。因此紧抓脾胃这一点,将固护中焦贯穿于治疗的始终。脾胃居中州,是后天之本,气血生化之源,且“主五脏之气”。只有调治脾胃方能达到“执中央而运四旁” 的效果。故在辨证基础上脾胃虚弱者加用芪薏四君子汤,益气健脾开化源。脾虚气滞者加消胀理气汤运脾行气消胀。脾胃 素弱,或食滞难化者加砂仁、鸡内金、生山楂,醒脾幵胃消滞。 总之加强脾胃转运化吸收功能,增进食物、药物的吸收利用, 谨防“胃气一败,百药难施”。
六、知其传变护气阴
SLE病起热毒炽盛,进一步耗伤气阴,而气阴俱损是SLE病 程的关键病机,决定着本病的愈后和转归。故在治疗中应以 “务必先安未受邪之地”为原则,因“阳易回而阴难复”,用大 剂清热解毒、凉血养阴之品中,加西洋参一味,补元气而养阴 液,实为精妙,既无补气之燥,又防热毒之耗气,对逆转病势、 缩短病程极为有利。
七、活血化瘀贯始终
患者多见皮肤红斑,网状青斑,甲周红斑,肢端动脉疼孪,皮肤紫癜,关节疼痛,唇舌紫绀、瘀点,顽固难消,使瘀血贯穿于疾病的始终。实验室检查也反映出一定的客观指标。如血液粘稠度增加,红细胞压积增高;血液粘滞性增加,全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度增加;红细胞聚集性增加,血沉加快,微循环红细胞聚集成团,红细胞电泳时间延长,血沉力程K值增大。血液凝固性增高,纤维蛋白原增加等,亦支持 活血化嫩成为重要治法之一。故丹参、川芎、地龙、西红花、三七、川牛膝、赤芍等在处方中常为选用。
八、治疗经带调冲任
患者多系育龄期妇女,经、带是妇女待有的生理特点, 与身体健康密切相关,且妇人以肝血为本,故临证时常注重调 理失常之月经,治疗异常之白带。《河间六书》说:“妇女童幼 天癸未行之间,皆属少阴,天癸既行皆以厥阴论之,天癸既绝乃属太阴经也”。本病月经多以闭经、延后、量少、色暗为多, 而肝主藏血,冲为血海,故以疏肝活血为大法,逍遥散加丹参、泽兰、益母草多用;脾虚湿热下注冲任,发为带下,湿郁化热 则为黄带,健脾化湿清热,白术、白芍、土茯苓、车前子、鸡 冠花、黄柏、丹皮、生薏仁最为常用。
九、病案举例
许某,女,32岁。反复性发热,皮损,蛋白尿两月余,伴 咳嗽、咯黄痰1周。两月前起病,在某医院确沴为“系统性红 斑狼疮,狼疮性肾炎”。因服“强的松”出现精神症状而 停服。予CTX0.4/W、骁悉500mg/d治疗,发热缓解,皮损较淡,但精祌极差,纳呆不食,近一周感冒咳嗽不止,转求中医 治疗。查:血沉89mm/h,抗sm抗体(+),抗ds一DNA抗体 (十),抗核抗体(十);血红蛋白102g/l,白细胞5.2 ×12/[, 中性0.72,L 0.28;尿常规:蛋白(+ + +)。体温38℃,血压 13.2/10kpa。诊时:午后发热,两颊大片蝶形红斑,手下肢皮损 潮红,咳嗽、咯黄痰,纳呆腹胀,恶心欲吐,心慌胸闷,四末 欠温发紫较轻,精神极差,闭经3月,舌红、苔腻,脉细数。 中医诊断:系统性红蝴蝶疮,咳嗽。辨证:素体不足,病久伤 正,气阴俱损,瘀热内伏,复感外邪,正邪交争,痰热阻滞,肺失宣降。
治法:标本兼固,以标为本,清热解毒,化痰止咳,佐以益气养阴和胃。方药:杏仁10g,苏子10 g,陈皮6 g,清半夏 10 g,茯苓15 g,甘草10 g,浙贝母15 g,白芷10 g,赤芍15 g,丹 皮10 g,紫草10g,土茯苓30 g,生黄芪60 g,生薏米30 g,太子参 15 g,砂仁6 g,,鸡内金10 g,,生山楂15g,解毒丹I号3g,3次/日 冲服,上方加减服14剂。
二诊:发热止,咳嗽轻,精疲乏力,全身酸痛,极易感冒, 心慌多汗,口干口苦,头昏,心烦易怒,四末肿胀,皮损大片合并小脓疮,舌红绛、苔花腻,脉细数。治以益气养阴,清肝 固精。方药:生黄芪308,白术15。防风細,秦艽108,青蒿 10。白薇10。地骨皮10。银柴胡108,龟板(先下〕,鳖 甲158,远志〗0。菖蒲〗0。生龙骨158,莲须38,芡实158, 金櫻子10&锁阳10目,白茅根308,川牛膝10。加减服60剂。 解毒丹11号知,3次丨日冲服。尿蛋白(^ ―),红细胞(十),
三诊:精神好转,纳食大增,月经来潮,量少色暗,经行不畅,家务纠纷,情志不遂,左胁隐痛,腰困心烦,注意力难集中,皮损此起彼伏,舌喑红、苔薄腻,脉细弦数。治以疏肝行经,养阴益肾,佐以利湿解毒。方药:丹皮知,焦栀知,柴胡58,白芍15&枳壳10。甘草108,龟板158,远志108,菖 蒲10。生龙骨15目,杜仲丨相,川续断158,云故纸102,骨碎补 10^丹参15。川芎10。地龙10“白茅根相,川牛膝10。加 减服2〗剂。解毒丹0号5。3次丨日,口服。
四诊:月经来潮,经量正常,色喑红,复感冒,咳嗽,咽痒,咯白痰少量,腰困盗汗,手足心热,夜寐少,舌暗红、苔根腻,脉细数。治以益气养阴固肾,佐以疏散风热。方药:生黄苗308,白术158,防风知,秦艽108,青蒿108,白薇103, 地骨皮银柴胡10。龟板158,鳖甲158,远志108,菖蒲 10。生龙骨15。杜仲15。川续断158,破故纸10。骨碎补 10。川牛膝108,桑叶158,芦根158,生石膏158,甘草10^ 加减口服21剂。尿蛋白(+),红细胞(―),血沉23—11;血 红蛋白[,白细胞8 X中性0丨65。肝肾功能正
五诊:感冒巳愈,汗出减少,仍腰困寐少,手足心热,咳 嗽,咯黄痰较多,上方去后九味,加龟胶38,鹿胶相,阿胶细, 龟缥胶108,浙贝母15。远志〗08,细辛相,天竺黄10&服14 剂,査尿常规(-〉,结缔组织全套八项(-)。随访半年,各
项指标正常,间断巩固治疗。